轉(zhuǎn)自瞭望
新冠疫苗的研發(fā)進(jìn)度一直備受矚目。4月27日，國藥集團(tuán)中國生物北京生物制品研究所與中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所共同研發(fā)的新冠滅活疫苗獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)批件。
在此前的4月12日，由國藥集團(tuán)中國生物武漢生物制品研究所和中國科學(xué)院武漢病毒研究所共同研發(fā)的新冠滅活疫苗也已獲得臨床試驗(yàn)批件。這也是全球首個(gè)獲得臨床試驗(yàn)批件的新冠滅活疫苗。
一家生物科技公司先后獲得兩個(gè)新冠滅活疫苗臨床批件，無異于為疫苗研發(fā)加了雙保險(xiǎn)。
國藥集團(tuán)中國生物表示，就滅活疫苗技術(shù)路線而言，北京生物制品研究所和武漢生物制品研究所兩個(gè)團(tuán)隊(duì)研發(fā)能力都非常強(qiáng)，都有過2003年應(yīng)急研發(fā)SARS疫苗的成熟經(jīng)驗(yàn)，布下雙保險(xiǎn)就是為了確保疫苗研發(fā)和生產(chǎn)萬無一失。
在全球新冠疫苗研發(fā)過程中，中國生物在滅活疫苗技術(shù)路線上實(shí)現(xiàn)了領(lǐng)跑，首家獲得臨床試驗(yàn)批件，其背后秘密是什么？經(jīng)歷了怎樣的困難和挑戰(zhàn)？
▲ 4月10日，工作人員在國藥集團(tuán)中國生物新冠疫苗生產(chǎn)基地展示新冠病毒滅活疫苗樣品 張玉薇攝/本刊
疫苗研發(fā)的“戰(zhàn)時(shí)節(jié)奏”
據(jù)了解，新冠滅活疫苗是我國開展的5條疫苗研發(fā)技術(shù)路線之一。疫情發(fā)生以來，為促進(jìn)疫苗早日投入使用，國家有關(guān)部門采取應(yīng)急研發(fā)和審批程序，很多技術(shù)路線并行開展，推出了包括滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體活疫苗、核酸疫苗等在內(nèi)的5條路線。
在5條疫苗研發(fā)技術(shù)路線中，滅活疫苗工藝成熟，并在甲肝、流感、手足口病、脊髓灰質(zhì)炎等傳染病預(yù)防中被采用，具有一定基礎(chǔ)。但對一個(gè)新病毒而言，正常情況下疫苗研制及臨床前研究，一般需要三年時(shí)間。
“研究過程包括病毒的分離鑒定、細(xì)胞適應(yīng)性培養(yǎng)、臨床前的有效性和安全性評價(jià)。對于新病毒的滅活疫苗研究，研究病毒本身特性過程非常復(fù)雜，耗費(fèi)時(shí)間的安全性評價(jià)，一般來說至少需要半年?！敝袊镂錆h生物制品研究所所長段凱說。
此次新冠肺炎疫情中，中國生物的新冠滅活疫苗科學(xué)研究及臨床前試驗(yàn)僅用了98天。
1月19日，中國生物成立科研攻關(guān)領(lǐng)導(dǎo)小組，安排10億元研發(fā)資金，開發(fā)新冠滅活疫苗。
“1月初開始，我們與中科院武漢病毒研究所合作，將新冠病毒分離出來后，就開始研究病毒特性，為疫苗研發(fā)掌握了足夠的毒種數(shù)據(jù)。基于SARS疫苗的成功經(jīng)驗(yàn)，我們快速啟動(dòng)了滅活疫苗工藝研究?！倍蝿P說。
據(jù)介紹，科研團(tuán)隊(duì)1月主要開展了兩方面工作，
一是病毒在細(xì)胞上的適應(yīng)傳代工作研究。簡單來說，即讓新冠病毒在特定細(xì)胞上能夠適應(yīng)性生長、大量繁殖，培養(yǎng)出大量病毒，為滅活疫苗制備提供病毒原料；
二是確定病毒的滅活工藝和滅活驗(yàn)證，即采用合適的物理和化學(xué)方法，使病毒失去感染力和毒性。
疫苗是用于健康人的特殊藥品，除了有合適的生產(chǎn)工藝，其臨床前安全性和有效性評價(jià)非常重要。
2月底，武漢生物制品研究所完成首批疫苗制備并全面進(jìn)入動(dòng)物有效性和安全性評價(jià)程序。科研團(tuán)隊(duì)在大鼠、小鼠、豚鼠，及恒河猴、食蟹猴等多種試驗(yàn)動(dòng)物身上開展疫苗的免疫原性研究和攻毒保護(hù)試驗(yàn)，以驗(yàn)證疫苗的有效性。
從3月8日開始，科研攻關(guān)團(tuán)隊(duì)開展安全性評價(jià)。“安全性評價(jià)工作就是要首先證明疫苗在動(dòng)物身上是安全的。這項(xiàng)工作一直持續(xù)到4月9日，結(jié)果非常理想，沒有出現(xiàn)任何異常反應(yīng)和不良反應(yīng)。”武漢生物制品研究所病毒性疫苗研究一室主任王澤鋆說。
“串聯(lián)”變“并聯(lián)”提升效率
在中國生物副總裁張?jiān)茲磥恚鹿诓《緶缁钜呙缪邪l(fā)迅速的原因有三個(gè)：
一是科研人員連續(xù)作戰(zhàn)、奮力拼搏，
二是多線并舉提高疫苗研發(fā)成功率，
三是國家在標(biāo)準(zhǔn)不降低、流程不減少的情況下，加速疫苗臨床前試驗(yàn)審評審批。
據(jù)了解，研究病毒滅活疫苗首先要與活的病毒打交道，所有操作必須在高安全等級的生物實(shí)驗(yàn)室完成，這就增加了難度和危險(xiǎn)。王澤鋆和團(tuán)隊(duì)迎難而上，常常做試驗(yàn)到凌晨兩三點(diǎn)。
同時(shí)，科研攻關(guān)團(tuán)隊(duì)在局部研發(fā)環(huán)節(jié)，由以往的“串聯(lián)”變?yōu)椤安⒙?lián)”，在尊重研發(fā)規(guī)律的同時(shí)，提升研發(fā)效率。
比如在疫苗的有效性評價(jià)環(huán)節(jié)，以往是對不同種類的動(dòng)物逐一進(jìn)行有效性試驗(yàn)，采用“并聯(lián)”方式后，則同時(shí)對不同種類動(dòng)物開展有效性試驗(yàn)?！安煌N類的動(dòng)物，需要在不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行有效性評價(jià)，工作強(qiáng)度可想而知。我們每天工作都在16小時(shí)以上，相當(dāng)于把一天當(dāng)成兩天、三天來用?！蓖鯘射]說。
再如團(tuán)隊(duì)縮短臨床前評價(jià)時(shí)間。觀察疫苗對猴子的影響，正常需要一個(gè)月作出判斷，應(yīng)急情況下，團(tuán)隊(duì)把可能出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)因素的觀察時(shí)間縮短到兩周。“一般情況下，兩周時(shí)間就能出現(xiàn)病理反應(yīng)，因此應(yīng)急情況下，兩周時(shí)間足夠看出結(jié)果?！倍蝿P說。
而在開展滅活疫苗科研攻關(guān)的同時(shí)，應(yīng)急審批工作也在同步進(jìn)行中。為使疫苗早日研發(fā)成功，國家藥監(jiān)局為疫苗研發(fā)機(jī)構(gòu)開通綠色通道，以往需要將申報(bào)材料備齊，一次性提交，現(xiàn)在可以滾動(dòng)提交材料，國家藥監(jiān)局同步審核，提高審批速度。
正是在急事急辦、特事特辦、戰(zhàn)時(shí)思維、戰(zhàn)時(shí)狀態(tài)的指導(dǎo)思想下，新冠滅活疫苗最終得以在3個(gè)月完成了常規(guī)情況下需數(shù)年才能完成的進(jìn)度。
提速疫苗臨床研究
動(dòng)物試驗(yàn)完成后，疫苗研發(fā)進(jìn)入臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)。
通常而言，臨床研究分為三期，安全性評價(jià)貫穿整個(gè)臨床研究過程。據(jù)了解，Ⅰ期主要評估安全性；Ⅱ期主要評估疫苗安全性，探索接種免疫程序；Ⅲ期主要評估疫苗安全性和有效性。如果相關(guān)臨床研究成功，說明疫苗安全、有效，能保護(hù)接種人群免于新冠病毒感染。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織之前發(fā)布的消息，這個(gè)時(shí)間通常需要一年以上。但由于臨床前研究數(shù)據(jù)較為充分，結(jié)合當(dāng)前全球嚴(yán)峻的疫情防控形勢，國家藥監(jiān)局開通綠色通道，一次性批準(zhǔn)了Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)。
4月23日，武漢生物制品研究所研發(fā)的新冠滅活疫苗已完成第一階段前三個(gè)年齡組96人的疫苗接種。
4月24日，該疫苗正式進(jìn)入Ⅱ期臨床研究。
王澤鋆表示，在當(dāng)前疫情全球蔓延的情況下，疫苗的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，將采取國際多中心的臨床試驗(yàn)方式，從而在不同的人種和群體中評價(jià)疫苗的有效性。
中國生物相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，下一步，公司將全力以赴，力爭早日完成新冠滅活疫苗的臨床試驗(yàn)研究，盡快制備出安全有效的新冠疫苗。
根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)，中國生物也為緊急使用做好準(zhǔn)備。公司申報(bào)新冠滅活疫苗臨床試驗(yàn)批次產(chǎn)量超過5萬劑，量產(chǎn)后每批次產(chǎn)量超過300萬劑，年產(chǎn)能1億劑以上，具備大規(guī)模滅活疫苗生產(chǎn)能力，可以滿足國內(nèi)國際需要，為戰(zhàn)勝新冠肺炎疫情、保障人類公共衛(wèi)生安全作出新的貢獻(xiàn)。（作者為國藥集團(tuán)董事會辦公室主任、黨委宣傳部部長）
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